失智症、麻醉剂与抗菌药

阿兹海默氏症又叫失智症。这种病的病理现象,是病人脑子里的神经元大量死亡,因为神经元内部有些蛋白质变性、沉澱成为「β-糊蛋白」,阻碍了细胞的生化过程。科学家一直在分析β-糊蛋白,想知道其中有哪些蛋白质?由哪些基因控制?调控机制为何?变性机制为何?

现在哈佛大学在麻州综合医院(MGH)的一个研究团队,发现外科手术常用的一种麻醉剂,能在小鼠脑子里造成阿兹海默氏症病人特有的「β-糊蛋白」。

这种麻醉剂是爱氟宁(isoflurane),有轻微刺激的乙醚气味。从它的化学式可以看出,它是一种含氟的醚,无色、不可燃。在临床上,它是一种常用的吸入性全身麻醉剂。

过去的研究显示,全身麻醉的风险之一就是发作阿兹海默氏症。病人以全身麻醉接受手术后,可能出现暂时失忆的症状,早就是我们的常识。2007年,这个研究团队发现,在实验室的细胞碟子里施加爱氟宁,会促进导致阿兹海默氏症患者神经元死亡的蛋白质沉澱机制。2008年,他们以小鼠做实验,显示爱氟宁在哺乳动物体内也有同样的作用。

这个哈佛与MGH的研究团队,还发现一种抗菌药能保护小鼠,对抗爱氟宁引起的病理症状。那种抗菌药是氯碘羟(Clioquino),用途广泛,可对抗真菌和葡萄球菌之类的细菌。氯碘羟能抑制微生物,而不是直接杀死它们。过去,其他的研究团队已经指出,氯碘羟能够抑制β-糊蛋白的形成。目前,氯碘羟的一种同类分子的人体临床实验正在进行,测验治疗阿兹海默氏症的疗效。

这份研究报告的首席作者是华人谢宗聪,是哈佛医学院的助理教授,也是MGH麻醉科一个研究小组的主任。他接受记者访问时强调,目前的实验结果显示的是使用爱氟宁的短期效果,未来他的研究团队的研究问题之一,是确定爱氟宁的长期效果。也就是说,要弄清楚使用爱氟宁之后,会不会出现长期的后遗症。

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