胆酸是调节代谢的荷尔蒙

减少餐次会减少胆酸的循环,不利血脂、血糖、血胆固醇甚至能量消耗的控制。反之,少量多餐的健康效益部分来自增加胆酸循环,经由胆酸的代谢调节作用而控制多种代谢症状。

胆酸(bile acid)是胆汁中的主要成分,传统上认定的功用是消化脂肪所必需的乳化剂,以及胆固醇的代谢废弃物。近年来已经证实胆酸是荷尔蒙和细胞内的讯息分子,参与全身的代谢调节。

肝细胞将胆固醇代谢成胆酸,随着胆汁储存在胆囊,进食时随着胆汁排入小肠,乳化饮食油脂以利吸收;同时被小肠细胞吸收的胆酸会进入肝门静脉,流回肝脏再供利用,这是胆酸的肠肝循环,只有5%胆酸会从粪便排出体外。每天大约有200-600毫克的胆固醇会用来合成胆酸。

1997年在动物实验发现胆酸可以抑制肥胖,活化动物体内褐脂(brown adipose tissue)与肌肉的甲状腺素去碘酶(deiodinase2),使甲状腺素升高而增加能量消耗,首度显示胆酸与能量代谢密切相关。

作为细胞内的讯息分子,在肝细胞内有胆酸-FXR-SHP路径,可调节自身的合成。胆酸会直接与转录因子FXR结合使其活化,进而增加转录抑制因子SHP的生成,后者会抑制胆酸合成酵素CYP7A1的基因表现,导致胆酸合成量减少,避免大量胆酸对细胞的伤害。

小肠与肝脏之间有胆酸-FXR-FGF19路径。小肠细胞吸收胆酸而浓度升高时,也会活化小肠细胞的FXR,促进荷尔蒙FGF19的基因表现;合成的FGF19经肝门静脉到肝脏,与专一性受器FGFR4结合,启动细胞内讯息而抑制CYP7A1的基因表现,也减少胆酸合成量。

胆酸也具有全身性的调节作用,其荷尔蒙受器是细胞膜上的TGR5,存在小肠与胆囊的上皮细胞、神经细胞、平滑肌细胞与免疫系胞等。经由TGR5的作用,胆酸会促进小肠内分泌细胞释出降血糖荷尔蒙GLP-1;会促进大肠的蠕动而避免便秘;会促进胆囊舒张而增加胆汁的储存体积;会作用于巨噬细胞而抑制发炎

血中的胆酸浓度会随着进餐、禁食而波动。禁食时胆酸存在胆囊而不流通,血浆胆酸浓度降低,促进肝脏合成胆酸。进餐时胆汁分泌,肠肝循环使血浆胆酸浓度升高,有助于调节血糖和血脂,若搭配膳食纤维与胆酸结合,就更促进胆酸排泄而有降低血胆固醇的效果。

如此看来,华人好用熊胆、胆等,相信其具有药效不无道理。不过西方研究指出动物的胆酸结构与人不同,对人未必有效应。药物研究以TGR5为对象而发展刺激或抑制其作用的有效成分。健康调适或疾病治疗并不须波及无辜动物(本文由科技部补助「新媒体科普传播实作计画-食品营养与安全之民众科普教育计画」执行团队撰稿)

责任编辑: 陈信宏           
审校:谢淑贞

日期:2016/1/30

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